原料药奥拉帕尼 763113-22-0

中文名称：奥拉帕尼
中文同义词：1-(环丙甲酰基)-4-[5-[(3,4-二氢-4-氧代-1-酞嗪基)甲基]-2-氟苯甲酰]哌嗪;1-(环丙基羰基)-4-[5-[(3,4-二氢-4-氧代-1-酞嗪)甲基]-2-氟苯甲酰]哌嗪
英文名称：Olaparib
英文同义词：Olaparib;1-(Cyclopropylcarbonyl)-4-[5-[(3,4-dihydro-4-oxo-1-phthalazinyl)methyl]-2-fluorobenzoyl]piperazine;Olaparib(AZD-2281);Azd 
2281;Azd2281;Azd-2281;Ku-0059436;4-[3-(4-Cyclopropanecarbonyl-piperazine-1-carbonyl)-4-fluoro-benzyl]-2H-phthalazin-1-one Olaparib
CAS 号：763113-22-0
分子式：C24H23FN4O3
分子量：434.469
EINECS号：
相关类别：APIs;API;信号转导通路激酶抑制剂;Inhibitor;抗**类药物及*抑制剂;抗**药物;原料;小分子抑制剂;Inhibitors;小分子抑制剂，**产物;奥拉帕尼中间体
性  状：类白色固体
纯  度：99%
规  格：50KG;25KG;5kg;500g;100g 
备  注：生物化工 抑制剂 DNA损伤(DNA Damage) PARP 抑制剂 奥拉帕尼
用  途：*药
奥拉帕尼是一种新型多聚ADP核糖聚合酶（PARP）抑制剂，包括PARP1，PARP2，和PARP3。PARP介导一种DNA修复机制，在DNA损伤修复与细胞凋亡中发挥着重要作用，因此奥拉帕尼特异作用于靶向细胞的DNA损伤修复机制，通过攻击携带BRCA1和BRCA2突变癌细胞中的关键漏洞起作用，可用于乳腺癌易感基因（BRCA）突变、对铂类药物敏感的复发性严重卵巢癌患者的维持**。美国哈佛医学院丹娜-法伯癌症研究所的科学家的一项研究已经发现，奥拉帕尼的作用位点是聚合酶Q(POLQ，又称POLθ)。这些科学家发现大量卵巢癌患者同源重组(homologous recombination，HR)修复途径基因存在缺陷， 且POLQ的蛋白表达大大上调，HR是修复DNA断链的重要修复途径。他们猜测POLQ是为了弥补HR的缺失并且参与DNA的修复。实验证明，HR正常的细胞中，敲除POLQ会使HR活动性明显上升;而在HR缺失的细胞内，敲除POLQ会导致细胞死亡。POLQ含有RAD51结合膜体，可以阻断RAD51介导的DNA修复。相关研究成果发表在2015年2月12日的《自然》上。Raphael Ceccaldi是该研究成果的**作者。研究揭示约10%的卵巢癌患者和5%的乳腺癌患者携带有BRCA1或BRCA2基因突变，BRCA1和BRCA2均属于**抑制基因，HR修复途径的主要组成部分，它们的突变意味着HR修复途径的缺失。在BRCA1或BRCA2突变的癌症模型中，阻滞修复单链DNA断裂的重要成分——PARP可合成杀灭突变的癌细胞。将BRCA缺乏的小鼠与POLQ缺乏小鼠杂交培育导致胚胎在孕育后不久死亡，这意味着，同时存在两种修复缺陷具有胚胎致死性。
上述发现表明，奥拉帕尼这种能够杀灭BRCA缺陷细胞的新型口服PARP抑制剂，可能成为这类突变携带者的癌症**药物。此前，人们对于BRCA突变的认识尚未对卵巢癌或乳腺癌的**选择产生影响，而这项研究之后，意味着奥拉帕尼可以用于BRCA1或BRCA2基因突变的**患者的靶向**，其**靶点是癌细胞的遗传缺陷而非靶器官。在卵巢癌和乳腺癌细胞中，BRCA突变是对细胞生存的**重打击，因为它增加了它们DNA损伤的易感性。通过靶向作用于PARP控制的备份修复通路，奥拉帕尼及其类似药物实现了对细胞继续生存*二重打击。随着两条修复信号通路的失调，DNA损伤的积累对细胞产生了*三重打击。